Lípolisis y papel patogénico de los Ácidos grasos libres

Las alteraciones funcionales hepáticas,  originadas en gran medida en la llegada muy aumentada de ácidos grasos libres al hígado, y por mecanismos no terminados de conocer producen perturbaciones significativas en la homeostasis glucosa/insulina (aumento de la glucemia, disminución de la glucogenogénesis, aumento de la insulina circulante).

El concepto de regulación retrógrada del ciclo del glucógeno como consecuencia del aumento de la oxidación lipídica.

El problema se agrava por el aumento de llegad de AGL al músculo. Se demostró que la disponibilidad exagerada de AGL por el músculo y su posterior oxidación a Acetyl-CoA motiva (por competencia de sustratos) una inhibición de los pasos enzimáticos de la oxidación de la glucosa en el ciclo de Krebs y como consecuencia, también de la síntesis de glucógeno y finalmente el bloqueo a la entrada de glucosa en la célula muscular.